Système d'évaluation toxicologique de la NHDC
Conclusions de l'évaluation de l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA)
L'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) est l'une des organisations les plus autorisées à évaluer la sécurité de la poudre de néohespéridine dihydrochalcone. Le groupe d’experts de l’EFSA sur les additifs et arômes alimentaires (groupe FAF) et le groupe d’experts sur les additifs et produits alimentaires (groupe FEEDAP) ont mené des évaluations systématiques du NHDC en tant qu’additif alimentaire et additif alimentaire, respectivement.
• Utilisation comme additif alimentaire (E 959)
En 2022, le groupe scientifique FAF de l'EFSA a achevé une réévaluation du NHDC en tant qu'édulcorant (E 959). L'évaluation était basée sur une étude de toxicité chez le rat d'une durée de 13-semaines (Lina et al., 1990). Aucun effet indésirable toxicologiquement significatif n'a été observé dans le groupe à dose la plus élevée- (4 000 mg/kg p.c./jour). Sur la base de ces résultats, le groupe scientifique FAF a établi une dose journalière acceptable (DJA) de 20 mg/kg de poudre de néohespéridine dihydrochalcone p.c./jour. Cette valeur a été calculée en utilisant 4 000 mg/kg pc/jour comme point de référence. Un facteur d'incertitude interspécifique et intraspécifique de 100 - et un facteur d'extrapolation de 2 pour les effets subchroniques à chroniques ont été appliqués.
Le Comité mixte FAO/OMS d'experts sur les additifs alimentaires (JECFA) a évalué la même étude en 2012. Il a identifié un niveau sans-effet nocif-observé-(NOAEL) de 760 mg/kg de poudre de néohespéridine dihydrochalcone p.c./jour dans le groupe à dose moyenne-. La différence entre les deux évaluations résultait principalement d'interprétations différentes de la pertinence toxicologique des changements observés dans le groupe à dose élevée-. Ces changements comprenaient une réduction du poids corporel, des taux plasmatiques élevés de phosphatase alcaline et une augmentation des concentrations de bilirubine.
• Utiliser comme additif alimentaire
La poudre de néohespéridine dihydrochalcone a été autorisée dans l'Union européenne en tant qu'additif alimentaire sensoriel dans la catégorie des arômes. Son utilisation est approuvée dans l’alimentation des porcelets, des porcs en finition, des veaux, des moutons, des poissons et des chiens.
En 2025, le groupe scientifique FEEDAP de l'EFSA a achevé une évaluation actualisée de l'autorisation de la NHDC. Le panel a conclu que la néohespéridine dihydrochalcone NHDC reste sans danger pour les espèces animales cibles, les consommateurs et l'environnement. Le NHDC s'est également révélé non-irritant pour la peau et les yeux et non sensibilisant pour la peau. La concentration maximale autorisée est de 35 mg/kg d'aliment complet.
Évaluation de la génotoxicité
La génotoxicité est un indicateur clé dans les évaluations de la sécurité des additifs alimentaires. Dans son évaluation FGE.420, l'EFSA a conclu que la poudre de néohespéridine dihydrochalcone et ses analogues structuraux ne soulèvent pas de problèmes de génotoxicité. Cette conclusion était basée sur un examen complet des données de mutagénicité du NHDC et des flavonoïdes associés.
Le JECFA est parvenu à une conclusion similaire. Il a rapporté que la NHDC avait donné des résultats négatifs dans plusieurs études de génotoxicité in vitro et in vivo.
Métabolisme et excrétion
La voie métabolique de la poudre de néohespéridine dihydrochalcone a été clairement caractérisée. Selon les rapports d'évaluation de l'EFSA, la NHDC est rapidement métabolisée et excrétée chez les mammifères. Il ne s'accumule pas dans les tissus.
Des études sur les animaux aquatiques, y compris les poissons, ont montré des schémas métaboliques similaires. Le NHDC suit des voies comparables à celles observées chez les mammifères et ne s'accumule pas dans les tissus comestibles. Par conséquent, son utilisation comme additif alimentaire ne devrait pas augmenter de manière significative l’exposition des consommateurs.
L'hespérétine dihydrochalcone, la forme aglycone de la néohespéridine dihydrochalcone NHDC, suit un destin métabolique similaire in vivo. Il est métabolisé uniquement en produits inoffensifs.
Derniers progrès de la recherche en matière de sécurité
Étude de cytotoxicité
Une étude publiée dans Food Bioscience en mars 2026 a systématiquement évalué la sécurité cellulaire des NHDC in vitro. L’étude a utilisé la lignée cellulaire de carcinome hépatocellulaire humain Hep3B et les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) comme modèles pour évaluer les effets cytotoxiques des NHDC. Les principales conclusions comprenaient :
• Effets sur les cellules saines :
Dans le modèle HUVEC, la poudre de néohespéridine dihydrochalcone n’a provoqué qu’une légère cytotoxicité. Aucun signe typique d'apoptose n'a été observé. Ces signes incluent la perte du potentiel de la membrane mitochondriale et des modifications de la morphologie nucléaire. Les résultats suggèrent que les NHDC ont une faible toxicité envers les cellules humaines normales dans la plage de concentrations testée.
• Effets sur les cellules cancéreuses :
La néohespéridine dihydrochalcone NHDC n'a pas montré d'activité anticancéreuse significative contre les cellules de carcinome hépatocellulaire Hep3B. À la concentration testée la plus élevée (300 ug/mL), le taux d’inhibition n’était que de 25,47 %. Cela n’a pas atteint le seuil d’inhibition de 50 % (IC50). L'étude a conclu que les NHDC n'ont pas d'activité anticancéreuse significative mais présentent une faible toxicité envers les cellules saines. Les auteurs ont déclaré que « le NHDC semble être un composé sûr dépourvu d'une forte activité anticancéreuse ».
• Régulation de la migration cellulaire :
Des études ont montré que la poudre de néohespéridine dihydrochalcone réduisait considérablement la capacité de migration des cellules HUVEC. Cela suggère que leur activité biologique pourrait impliquer des voies non-apoptotiques liées au mouvement cellulaire. La signification toxicologique de cette découverte reste floue. Cependant, cet effet n’a pas été classé comme indésirable.
Discussion sur les changements dans les niveaux d’hormones thyroïdiennes
Dans une étude de toxicité de 90 jours sur l'hespéridine dihydrochalcone, un aglycone de la NHDC, des changements dans les taux d'hormones thyroïdiennes ont été observés dans tous les groupes de doses testés (100 à 1 000 mg/kg p.c./jour). Le groupe scientifique FAF de l'EFSA a soigneusement évalué ces résultats. Le panel a conclu que les changements hormonaux n’étaient pas accompagnés de signes d’hypothyroïdie. Aucun changement histopathologique ni symptôme clinique n’a été observé. Par conséquent, ces effets hormonaux n’ont pas été considérés comme indésirables. Cette conclusion est importante pour comprendre la sécurité endocrinienne de la poudre de néohespéridine dihydrochalcone et des composés associés.
Toxicité pour le développement embryonnaire
Aucune toxicité maternelle ou fœtale n'a été observée dans les études de toxicité sur le développement prénatal. Ces résultats indiquent que la poudre de néohespéridine dihydrochalcone ne présente pas de risque détectable pour le développement du fœtus dans des conditions d'exposition pendant la grossesse. Cela confirme le profil de sécurité global du NHDC dans la population générale.
Évaluation de l’exposition et limite de sécurité
Évaluation de l'exposition à des fins alimentaires
L'EFSA a utilisé la technique d'exposition par portions ajoutées (APET) et la technique d'exposition par portion unique (SPET) dans son évaluation FGE.420 pour estimer l'exposition alimentaire à la poudre de néohespéridine dihydrochalcone et aux substances apparentées. Sur la base d'un point de référence de 1 000 mg/kg p.c./jour, la marge d'exposition (ME) pour les adultes et les enfants se situait dans une fourchette acceptable. Cela indique que le niveau d’exposition dans les conditions réelles d’utilisation est bien inférieur à la dose nocive.
Pour l’hespéridine dihydrochalcone, le JECFA a calculé une ME de 15 000. Ce calcul était basé sur une DSENO de 750 mg/kg p.c./jour pour la substance structurellement apparentée NHDC et une exposition alimentaire estimée à 3 000 ug/jour à l'aide du SPET. Cette valeur est bien supérieure au seuil de sécurité généralement accepté de 100.
Évaluation de l'exposition pour l'alimentation animale
Pour les applications dans l'alimentation animale, le groupe scientifique FEEDAP de l'EFSA a confirmé que l'utilisation autorisée de NHDC dans l'alimentation animale n'entraîne pas d'exposition supplémentaire significative pour les consommateurs. Cette conclusion repose sur deux facteurs. Premièrement, la poudre de néohespéridine dihydrochalcone est rapidement excrétée par les animaux. Deuxièmement, le NHDC ne s’accumule pas dans les tissus comestibles des animaux aquatiques.
Conclusion:
La poudre de néohespéridine dihydrochalcone est un édulcorant et un modificateur de goût qui a fait l'objet de décennies de recherche toxicologique et d'évaluation réglementaire. Il n'existe aucune preuve que la néohespéridine dihydrochalcone NHDC provoque une génotoxicité, une mutagénicité ou une cancérogénicité. Il n'est pas-irritant pour la peau et les yeux et présente une toxicité extrêmement faible dans les cellules saines. L'EFSA a établi une dose journalière acceptable (DJA) de 20 mg/kg de poids corporel/jour et une concentration maximale autorisée de 35 mg/kg pour les applications alimentaires. Des études récentes publiées en 2026 confirment davantage son profil de sécurité favorable.
Le NHDC a été approuvé pour une utilisation dans les applications alimentaires, alimentaires et pharmaceutiques dans plusieurs pays et régions. Les informations publiées par la Commission nationale de la santé de Chine concernant ses demandes en 2025 montrent que le processus réglementaire de la NHDC progresse régulièrement.
Guanjie Biotech est un fournisseur professionnel de néohespéridine dihydrochalcone. La société fournit des produits NHDC conformes à ses clients du monde entier grâce à des systèmes de contrôle de qualité stricts et à des normes de conformité internationales. Dans des conditions d'utilisation approuvées, la poudre de néohespéridine dihydrochalcone a un -profil de sécurité bien établi et peut être considérée comme une option d'ingrédient conforme pour le développement de formulations.
Références :
[1] Groupe scientifique FEEDAP de l'EFSA (2011). Avis scientifique sur la sécurité et l'efficacité de la néohespéridine dihydrochalcone comme additif alimentaire pour porcelets, porcs à l'engrais, veaux, moutons, poissons et chiens.
[2] Groupe scientifique FEEDAP de l'EFSA (2014). Déclaration sur la sécurité de la néohespéridine dihydrochalcone pour les poissons.
[3] Groupe FAF de l’EFSA (2022). Ré-évaluation de la néohespéridine dihydrochalcone (E 959) en tant qu'additif alimentaire.
[4] Groupe scientifique FEEDAP de l’EFSA (2025). Évaluation de l'additif alimentaire néohespéridine dihydrochalcone (2b959) pour porcelets, porcs à l'engrais, veaux, moutons, poissons et chiens en vue du renouvellement de son autorisation. Journal de l'EFSA, 23(10) : e9681.
[5] Groupe FAF de l’EFSA (2024). Évaluation du groupe d'arômes 420 (FGE.420) : Hespérétine dihydrochalcone. Journal de l'EFSA, 22(12) : e9091.
[6] La néohespéridine dihydrochalcone ne montre aucun effet anticancéreux significatif sur les cellules Hep3B mais démontre un profil de sécurité favorable en raison de la faible toxicité dans les cellules HUVEC et Artemia salina. Biosciences alimentaires, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang et al. Progrès de la recherche sur les effets pharmacologiques de la néométhylhespéridine dihydrochalcone et de ses précurseurs synthétiques [J]. Technologie de l’industrie alimentaire, 2022, 43(23) : 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Spécifications des substances aromatisantes.
[9] Plateforme de services gouvernementaux de la Commission nationale de la santé. Annonce d'acceptation de nouvelles variétés d'additifs alimentaires (26 novembre 2025 ; 12 décembre 2025).
