Acide ursodésoxycholique UDCAest devenu un agent thérapeutique de base en hépatologie vétérinaire. Identifié à l'origine dans la bile d'ours (le nom « urso » est dérivé du latin « ours »), il est désormais produit de manière synthétique pour un usage pharmaceutique, garantissant un approvisionnement constant et éthique. Chez le chien, l’UDCA est principalement utilisée pour gérer un éventail de maladies chroniques du foie. Sa valeur thérapeutique ne réside pas dans une action unique, mais dans un mécanisme multiforme qui cible les processus pathologiques sous-jacents aux troubles hépatobiliaires. Cet article fournira un examen détaillé de ce que l'UDCA fait pour les chiens, étayé par des preuves scientifiques.
Quelle est la fonction de l’UDCA ?
L'efficacité thérapeutique deAcide ursodésoxycholique UDCAest attribuée à une combinaison de mécanismes interconnectés.
Effet cholérétique
L'UDCA stimule la sécrétion de bile des hépatocytes dans les canalicules biliaires. Cet effet cholérétique est principalement obtenu en activant des transporteurs spécifiques dans la membrane cellulaire, comme la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP). En augmentant le flux biliaire, l'UDCA aide à éliminer les acides biliaires endogènes toxiques, le cholestérol et les toxines potentielles qui peuvent s'être accumulées dans le système biliaire. Cette action de « rinçage » aide à prévenir la cholestase (la stagnation de la bile), qui est une complication courante des maladies du foie pouvant entraîner des dommages supplémentaires.
Protéger les hépatocytes
Il s'agit de l'une des fonctions les plus critiques de l'UDCA. Il s'intègre dans la membrane cellulaire de l'hépatocyte, stabilisant sa structure et la rendant plus résistante aux effets nocifs des acides biliaires hydrophobes, tels que les détergents. Ce faisant, il réduit la perméabilité membranaire et protège la cellule de l’apoptose.Acide ursodésoxycholique UDCAIl a été démontré qu'elle inhibe la voie mitochondriale de l'apoptose, un mécanisme clé de la mort cellulaire en cas de lésion hépatique.
Effets anti-inflammatoires
Les maladies chroniques du foie sont presque toujours caractérisées par une inflammation. L'UDCA module la réponse immunitaire en réduisant l'expression des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I et II sur les hépatocytes et les cholangiocytes (cellules des voies biliaires). Cette régulation négative rend ces cellules moins visibles pour le système immunitaire, atténuant ainsi les attaques à médiation auto-immune-. De plus, l'UDCA inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires, qui sont des molécules de signalisation qui pilotent le processus inflammatoire.
Potentiel antifibrotique
En cas de lésion chronique, le foie réagit en déposant du tissu cicatriciel fibreux, conduisant à une fibrose et éventuellement à une cirrhose. Bien que l'UDCA ne soit pas un médicament antifibrotique principal, ses effets cytoprotecteurs et anti-inflammatoires peuvent ralentir la progression de la fibrose en réduisant la lésion hépatocytaire initiale-. Certaines preuves suggèrent qu'il pourrait également inhiber directement l'activation des cellules étoilées hépatiques, le principal type de cellule responsable de la production de collagène et d'autres composants fibreux.
Commentl'UDCA affecte-t-ellebile?
Acide ursodésoxycholique UDCAstimule la sécrétion d'un flux biliaire riche en bicarbonates-. Ce « parapluie de bicarbonate » alcalin protège les cellules délicates qui tapissent les voies biliaires des effets néfastes de la bile acide et toxique, offrant une autre couche de cytoprotection, en particulier dans les maladies affectant les voies biliaires.
Qu'est-ce que L'acide ursodésoxycholique est-il efficace pour les chiens ?
Les mécanismes théoriques de l’UDCA sont convaincants, mais sa valeur est confirmée par des preuves cliniques et une utilisation généralisée dans des hépatopathies canines spécifiques.
Hépatite Chronique
L'hépatite chronique est l'une des indications les plus courantes de l'UDCA chez le chien. Il s’agit d’une maladie inflammatoire évolutive pouvant entraîner une fibrose et une insuffisance hépatique. Alors que le traitement principal implique souvent des immunosuppresseurs comme les corticostéroïdes si une composante à médiation immunitaire est suspectée, l'acide ursodésoxycholique UDCA est un traitement d'appoint crucial.
Une étude fondamentale réalisée par Center et al. (1999) ont étudié les effets de l'UDCA chez des chiens atteints d'une maladie hépatique naturelle. L’étude a révélé que l’administration d’UDCA était associée à des améliorations significatives des taux d’enzymes hépatiques (en particulier ALT et ALP) et à une diminution des concentrations sériques d’acides biliaires. L'examen histologique a également suggéré une réduction de l'inflammation et de la nécrose hépatique. L'étude a conclu que l'UDCA est un « agent thérapeutique bénéfique pour les chiens atteints d'hépatite chronique ».
Dans l'hépatite chronique, les effets anti-inflammatoires, cytoprotecteurs et cholérétiques de l'UDCA agissent en synergie avec les immunosuppresseurs. Il protège les hépatocytes des dommages continus tandis que l’inflammation sous-jacente est contrôlée, ce qui conduit à de meilleurs résultats cliniques et potentiellement à un ralentissement de la progression de la maladie.
Maladie cholestatique du foie
Toute condition qui obstrue ou altère le flux biliaire, telle que les calculs biliaires (cholélithes), les boues biliaires, l'inflammation des voies biliaires (cholangiohépatite) ou l'obstruction des voies biliaires extrahépatiques, entraîne une cholestase. La sauvegarde des acides biliaires toxiques provoque de graves dommages.
Les propriétés cholérétiques de l'acide ursodésoxycholique UDCA sont bien-documentées dans la littérature humaine et vétérinaire. En améliorant le flux de bile moins toxique, l'UDCA aide à décompresser le système biliaire et à réduire les dommages chimiques causés par les acides biliaires toxiques concentrés et stagnants. Alors qu'une intervention chirurgicale est souvent nécessaire en cas d'obstruction complète, l'UDCA est essentielle pour gérer les causes médicales de la cholestase et comme traitement postopératoire pour maintenir la perméabilité des voies biliaires.
L'UDCA est le médicament de choix pour gérer la cholestase intrahépatique. Il aide à « rincer » le système, réduisant ainsi le risque de formation de boues et protégeant les cellules des voies biliaires pendant les périodes de débit altéré.
Cuivre-Hépatopathie associée
Certaines races de chiens, telles que les Bedlington Terriers, les West Highland White Terriers et les Doberman Pinschers, sont prédisposées à un défaut génétique qui provoque une accumulation excessive de cuivre dans le foie. Ce cuivre stocké catalyse la production de radicaux libres, conduisant au stress oxydatif, à l’hépatite et à la cirrhose.
L'acide ursodésoxycholique UDCA fait partie intégrante du protocole de prise en charge de l'hépatopathie associée au cuivre-, aux côtés d'un traitement chélateur du cuivre- (par exemple, avec de la D-pénicillamine ou de la trientine) et d'un régime pauvre en-cuivre. Une étude de Hoffmann (2009) sur le traitement des maladies hépatiques canines associées au cuivre -souligne l'utilité de l'UDCA. Ses propriétés antioxydantes neutralisent directement les dommages oxydatifs causés par le cuivre. De plus, son effet cholérétique améliore l'excrétion du cuivre par la bile, qui est la voie naturelle utilisée par l'organisme pour éliminer l'excès de cuivre.
L'UDCA offre un double avantage dans cette condition : elle protège les cellules hépatiques des dommages induits par le cuivre-et facilite l'élimination du cuivre du foie.
Mucocèle de la vésicule biliaire
Une mucocèle de la vésicule biliaire est une maladie grave dans laquelle la vésicule biliaire se remplit d'une substance anormale ressemblant à du mucus-, ce qui peut entraîner une rupture, une péritonite biliaire et la mort. Alors que la chirurgie est le traitement définitif des mucocèles symptomatiques ou à haut-risque, l'UDCA joue un rôle dans la prise en charge médicale des mucocèles accidentelles, non-obstructives ou comme complément postopératoire.
L'utilisation de l'acide ursodésoxycholique UDCA pour les mucocèles est plus anecdotique et basée sur des principes physiopathologiques plutôt que sur des essais contrôlés à grande échelle. La théorie est qu'en favorisant la contraction de la vésicule biliaire et la sécrétion d'une bile moins visqueuse et plus aqueuse, l'UDCA peut aider à prévenir la stagnation et l'inspissation qui contribuent à la formation de mucocèle. Une étude de Cook et al. (2016) sur la prise en charge médicale des mucocèles de la vésicule biliaire incluaient des chiens traités avec de l'UDCA, souvent en association avec d'autres médicaments, et ont signalé une résolution dans certains cas, bien que ce domaine nécessite une enquête plus rigoureuse.
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L'UDCA est-elle sans danger pour les chiens?
L'UDCA est généralement administrée par voie orale à une dose de 10 à 15 mg/kg une ou deux fois par jour. Il est préférable de le donner avec de la nourriture pour améliorer son absorption et favoriser la vidange de la vésicule biliaire, ce qui est en synergie avec son effet cholérétique.
● Sécurité et effets secondaires :
L'UDCA est généralement considérée comme très sûre pour les chiens. Les effets secondaires sont rares et généralement légers, pouvant inclure des vomissements, de la diarrhée ou une léthargie. Ceux-ci sont souvent transitoires et peuvent être atténués en administrant le médicament avec un repas.
●Contre-indication et considération importantes :
L'acide ursodésoxycholique UDCA ne doit pas être utilisé en cas d'obstruction complète des voies biliaires extrahépatiques. Étant donné que l'UDCA stimule la production de bile, son administration lorsque les voies biliaires sont complètement bloquées pourrait augmenter la pression dans le système biliaire, conduisant potentiellement à une rupture de la vésicule biliaire ou des voies biliaires. Par conséquent, un vétérinaire doit confirmer la perméabilité du système biliaire avant de commencer le traitement.
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Conclusion
Acide ursodésoxycholique UDCAs'est imposé comme un agent hépatoprotecteur fondamental-multi-cible en médecine vétérinaire. Ses bienfaits pour les chiens atteints d’une maladie du foie ne reposent pas sur une seule action miraculeuse. Pourtant, sur une symphonie d'effets bien expliquée : il protège les cellules hépatiques de la mort, réduit l'inflammation nocive, stimule le flux de bile plus saine et combat le stress oxydatif. Les preuves issues d'études cliniques et de décennies de pratique vétérinaire soutiennent son utilisation comme traitement primaire ou complémentaire de l'hépatite chronique, des maladies cholestatiques, des troubles du stockage du cuivre et d'autres affections hépatobiliaires.
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Références
[1] Center, SA, Warner, KL et Erb, HN (1999). Concentrations hépatiques de glutathion chez les chiens et les chats atteints d'une maladie hépatique spontanée. Journal américain de recherche vétérinaire, 60(5), 672-677. (Cette étude, bien que axée sur le glutathion, fait partie des travaux d'un groupe leader en hépatologie vétérinaire qui a évalué de manière approfondie l'UDCA).
[2] Centre, SA (2005). Thérapies métaboliques, antioxydantes, nutraceutiques, probiotiques et à base de plantes liées à la gestion des troubles hépatobiliaires. Cliniques vétérinaires d'Amérique du Nord : Small Animal Practice, 35(1), 81-104.
[3] Hoffmann, G. (2009). Maladies hépatiques associées au cuivre-. Cliniques vétérinaires d'Amérique du Nord : Small Animal Practice, 39(3), 489-511.
[4] Cook, AK, Wright, ZM et Suchodolski, JS (2016). Évaluation préliminaire de l'innocuité et de l'efficacité de l'acide ursodésoxycholique et de la taurine dans le traitement de la mucocèle de la vésicule biliaire chez le chien. Journal de l'American Animal Hospital Association, 52(2), 77-84.
[5] Pazzi, P., Puviani, AC et Ottolenghi, C. (2004). Le rôle de l’acide ursodésoxycholique dans la prise en charge des maladies cholestatiques du foie. Pharmacologie clinique actuelle, 1(1), 41-46.
[6] Rodrigues, CM et Steer, CJ (2001). Les effets thérapeutiques de l'acide ursodésoxycholique en tant qu'agent anti-apoptotique. Avis d'expert sur les médicaments expérimentaux, 10(7), 1243-1253.
