Oui,Urolithine A UA, un composé polyphénolique naturel produit par le microbiote intestinal grâce au métabolisme de l'acide ellagique et des ellagitanins, a suscité une attention considérable dans le domaine des sciences de la vie ces dernières années. Sur la base des preuves scientifiques existantes, les mécanismes moléculaires et les données d’efficacité de l’urolithine A pure en tant qu’antioxydant, ainsi que ses larges perspectives d’application sur le marché des matières premières, justifient des recherches plus approfondies.
Que sontLe produit chimiquePropriétésde l'Urolithine A?
L'urolithine A a la formule chimique C₁₃H₈O₄ et le numéro CAS 1143-70-0. C'est un métabolite polyphénolique avec un squelette dibenzo[b,d]pyran-6-one. Chimiquement, il appartient à la catégorie des produits naturels bioactifs. Ses précurseurs se trouvent principalement dans des plantes comme les grenades, les noix et les baies. Le corps humain ne peut pas absorber directement l’urolithine de source naturelle. Au lieu de cela, les micro-organismes intestinaux convertissent l’acide ellagique en urolithine A. En raison des différences individuelles dans le microbiote intestinal, l’efficacité de la conversion des aliments riches en acide ellagique en urolithine A varie considérablement d’un individu à l’autre. Cette variation constitue la base de la justification commerciale de la supplémentation en urolithine A exogène.
Est UrolithineA Un antioxydant?
Oui, l'urolithine A est un antioxydant.
Capacité directe d’élimination des radicaux libres de l’urolithine A
Les expériences in vitro de piégeage des radicaux libres fournissent des preuves quantitatives pour évaluer la capacité antioxydante directe des composés. En utilisant la méthode de la capacité d’absorption des radicaux oxygénés (ORAC), l’activité antioxydante de l’urolithine A en vrac était équivalente à 13,2 μM de Trolox. Dans l'expérience de piégeage des radicaux libres des anions superoxydes, la concentration inhibitrice demi--maximale (IC₅₀) de l'urolithine A était de 5,01 μM. Dans l'expérience de suppression des radicaux libres DPPH, la CI₅₀ était de 152,66 µM.
Ces données indiquent que l'urolithine A peut interagir directement avec les radicaux libres. Du point de vue de la structure moléculaire, les groupes hydroxyle phénoliques de la molécule sont les sites actifs qui fournissent des atomes d'hydrogène. C’est la base structurelle de l’activité antioxydante directe des composés polyphénoliques. Cependant, comparée à certains antioxydants puissants traditionnels, l’activité de suppression des radicaux libres in vitro de l’urolithine A pure n’est pas sa principale caractéristique. Les recherches suggèrent que les effets antioxydants in vivo de ce composé dépendent davantage de son rôle régulateur dans le réseau antioxydant cellulaire que de la simple neutralisation des radicaux libres.
Rôle régulateur de l'urolithine A dans l'activité enzymatique antioxydante
• Régulation de la SOD2 et du piégeage des espèces réactives de l'oxygène mitochondrial
La superoxyde dismutase 2 (SOD2) est une enzyme antioxydante clé située dans la matrice mitochondriale et responsable de la conversion des anions superoxydes en peroxyde d'hydrogène. Dans des expériences utilisant des cellules musculaires lisses vasculaires provenant de rats spontanément hypertendus, le traitement à l’urolithine A (25 μM) a réduit de manière significative les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) mitochondriales et a amélioré l’activité de la SOD2.
Des études mécanistiques ont révélé que la poudre d'urolithine A favorise la production de l'isoforme courte de SIRT3 (SL-SIRT3) dans les mitochondries, médiant ainsi la désacétylation de SOD2. La SOD2 désacétylée présente une activité enzymatique plus élevée. L'inhibiteur SIRT3 3-TYP a supprimé les effets régulateurs de l'urolithine A sur la désacétylation de la SOD2, les niveaux de ROS mitochondriales ainsi que la prolifération et la migration cellulaires. Ces résultats établissent une voie de signalisation complète : urolithine A → SIRT3 → désacétylation de SOD2 → réduction des ROS mitochondriales.
Dans des expérimentations animales, l'injection intrapéritonéale d'urolithine A (50 mg/kg tous les 2 jours pendant 4 semaines) chez des rats spontanément hypertendus a augmenté les niveaux de SL-SIRT3 et l'activité de la SOD2 dans l'aorte et les artères mésentériques tout en diminuant l'acétylation de la SOD2 et les niveaux de ROS mitochondriales. Ces données confirment que l'urolithine A peut également réguler l'activité des enzymes antioxydantes in vivo.
• Amélioration des activités CAT, GPx et GR
Dans un modèle de stress oxydatif cellulaire Neuro-2a, un prétraitement avec de l'urolithine A (0,5 à 4 μM), suivi d'une exposition à 250 μM de peroxyde d'hydrogène, a considérablement amélioré les activités de la catalase (CAT), de la glutathion peroxydase (GPx) et de la glutathion réductase (GR). Simultanément, l'urolithine A a régulé positivement l'expression de la peroxirédoxine 1 (Prdx1) et de la peroxirédoxine 3 (Prdx3), qui jouent toutes deux un rôle important dans la clairance du peroxyde d'hydrogène.
• Activation de la voie NRF2
NRF2 (facteur nucléaire érythroïde 2-facteur 2 lié) est un facteur de transcription clé qui régule les réponses antioxydantes cellulaires. Dans des conditions physiologiques normales, NRF2 se lie à KEAP1 dans le cytoplasme et subit une dégradation médiée par l'ubiquitine. Lors de son activation, NRF2 se déplace vers le noyau, se lie aux éléments de réponse antioxydants (ARE) et initie la transcription des gènes antioxydants en aval.
Dans un modèle de photovieillissement induit par les UVA utilisant des fibroblastes dermiques humains, la poudre d'urolithine A a favorisé la phosphorylation et la translocation nucléaire de NRF2, activant ainsi les enzymes antioxydantes en aval. Ce mécanisme est en synergie avec l'induction de la mitophagie par l'urolithine A, médiant conjointement les effets cytoprotecteurs.
Effets inhibiteurs de l'urolithine A sur l'activité oxydase
Une autre stratégie pour réduire le stress oxydatif consiste à inhiber les enzymes qui produisent des espèces réactives de l’oxygène (ROS). Des études ont montré que l'urolithine A présente un effet inhibiteur dose-dépendant-sur la monoamine oxydase A (MAO-A) et la tyrosinase. La MAO-A, située sur la membrane mitochondriale externe, catalyse les réactions qui produisent du peroxyde d'hydrogène comme sous-produit. En inhibant l'activité de cette enzyme, l'urolithine A peut réduire la génération de ROS mitochondriales.
De plus, dans les cellules musculaires lisses vasculaires, l'urolithine A (25 μM) inhibe l'activité de la NADPH oxydase (NOX) et régule négativement l'expression de NOX1, mais n'a aucun effet significatif sur l'expression de NOX2 et NOX4. La NADPH oxydase est l'une des principales sources d'anions superoxydes dans les cellules, et l'inhibition de cette activité enzymatique enrichit encore le mécanisme antioxydant multi-voies de la poudre d'urolithine A.
Une étude clé publiée dans le Journal of Agricultural and Food Chemistry par l'équipe de Kallio en 2013. Cette étude indique que les propriétés rédox de l'urolithine A dépendent du système de détection :
• Test d'oxydation organique (ORAC) :
L'urolithine A présente une activité antioxydante extrêmement forte.
• Tests cellulaires- :
En l'absence de facteurs de stress, l'urolithine A peut présenter de légères propriétés pro-oxydantes au sein des cellules, alors que son composé parent, l'acide ellagique, ne présente pas cette réaction.
Comment ajouterUrolithine Aà la formulation ?
En tant que composé polyphénolique, la poudre d'urolithine A doit être formulée pour éviter les environnements fortement alcalins et oxydants. La microencapsulation ou l'encapsulation des liposomes est recommandée pour améliorer son efficacité d'administration dans le tractus gastro-intestinal. La poudre d'urolithine A en vrac de Guanjie Biotech présente une pureté élevée et une bonne fluidité, ce qui la rend adaptée aux lignes de production de comprimés, de capsules et de poudre.
Conclusion:
En résumé, l’effet antioxydant de l’urolithine A UA repose sur un triple mécanisme : élimination directe des radicaux libres, activation de la voie antioxydante Nrf2-ARE et réduction fondamentale des facteurs de stress oxydatifs en induisant la mitophagie. Les preuves précliniques actuelles soutiennent ses applications potentielles dans l'atténuation du remodelage vasculaire, la neuroprotection et l'anti-âge.
Pour les clients B2B recherchant des produits différenciés, le mécanisme d’action de la lithiase urinaire A diffère de celui des compléments nutritionnels traditionnels. Il représente la prochaine génération de matières premières fonctionnelles ciblant les mitochondries. Il est recommandé aux acheteurs de se concentrer sur les normes de pureté, de stabilité microbienne et de contrôle des métaux lourds des produits du fournisseur lors de la sélection d'un fournisseur d'urolithine A en vrac.
Références :
[1] L'urolithine A atténue le remodelage vasculaire grâce à la désacétylation et à l'antioxydation de la SOD2 médiée par SIRT3 mitochondriale chez les rats hypertendus. Rapport Redox, 2026, 31(1) : 2622255.
[2] Urolithine A (3,8-dihydroxy-6H-dibenzopyran-6-one). Abmole Biosciences.
[3] Aperçus mécanistes des effets biologiques et de l'activité antioxydante des ellagitanins de noix : une revue systématique. Antioxydants, 2024, 13(8) : 974.
[4] Le métabolite urolithine-A améliore le stress oxydatif dans les cellules Neuro-2a, devenant ainsi un agent neuroprotecteur potentiel. Antioxydants, 2020, 9(2) : 177.
[5] Progrès de la recherche sur les effets pharmacologiques et les mécanismes de la lithiase urinaire A. Central South Pharmacy, 2022, 20(1).
[6] Cibler le vieillissement avec l'urolithine A chez l'homme : une revue systématique. Revues de recherche sur le vieillissement, 2024, 100 : 102406.
[7] Effets de la supplémentation en urolithine A sur la performance et le statut antioxydant chez les joueurs de football de l'académie pendant la pré-saison : un essai pilote randomisé contrôlé. DOAJ, 2025.
[8] L'urolithine A protège les fibroblastes dermiques humains du photovieillissement induit par les UVA- grâce à l'activation de NRF2 et à la mitophagie. J Photochem Photobiol B, 2022.
