Acide nervonique NAest un acide gras monoinsaturé à longue chaîne-. Il appartient à la catégorie des acides gras à très longue chaîne-. En tant que membre structurellement spécialisé de la famille des acides gras, la synthèse de l'acide nervonique dépend d'autres précurseurs d'acides gras et joue un rôle irremplaçable dans la structure de la gaine de myéline du système nerveux central. Quelle est la relation entre l’acide nervonique et les acides gras ?
Quelle est la relation entre l'acide nervonique et les acides gras?
Positionnement de l'acide nervonique dans l'acide gras
Les acides gras sont des composés organiques composés de chaînes hydrocarbonées et de groupes carboxyles terminaux. En fonction de la longueur de la chaîne carbonée, les acides gras peuvent être classés en acides gras à chaîne courte-(C2-C6), acides gras à chaîne moyenne-(C8-C14), acides gras à chaîne longue-(C16-C18) et acides gras à chaîne très longue (C20 et plus). L'acide nervonique possède 24 atomes de carbone, ce qui le classe parmi les acides gras typiques à très longue chaîne.
En fonction de l'insaturation, les acides gras sont classés en acides gras saturés (pas de doubles liaisons), acides gras monoinsaturés (contenant une double liaison) et acides gras polyinsaturés (contenant deux doubles liaisons ou plus). L'acide nervonique contient une double liaison entre les 15e et 16e atomes de carbone dans sa chaîne carbonée. Il est donc classé parmi les acides gras monoinsaturés.
En fonction de la position de la double liaison, les acides gras monoinsaturés sont divisés en série ω-9 (double liaison située entre le 9e et le 10e carbone à partir de l'extrémité méthyle) et en série ω-7, etc. La position de la double liaison de l'acide nervonique est Δ15, qui se situe entre le 9e et le 10e carbone à partir de l'extrémité méthyle ; il appartient donc à la catégorie des acides gras monoinsaturés ω-9. Les autres membres de cette famille comprennent l'acide oléique et l'acide érucique.
La relation de classification ci-dessus peut être résumée comme suit : acide nervonique → acides gras à longue chaîne - → acides gras monoinsaturés → acides gras ω-9.
Voie biosynthétique de l'acide nervonique
La synthèse de l'acide nervonique dans les organismes ne se produit pas de manière indépendante mais dépend des réactions d'allongement de la chaîne carbonée et de désaturation des acides gras à longue chaîne -. La voie de synthèse comprend deux étapes.
Étape 1 : Conversion de l’acide oléique en acide érucique
L'acide oléique (18:1Δ9) est le membre de la chaîne -le plus court de la famille des acides gras ω-9 et sert de point de départ à la synthèse de l'acide nervonique. Catalysé par un complexe d'acide gras élongase lié à la membrane du réticulum endoplasmique, l'acide oléique subit deux réactions consécutives d'élongation de la chaîne carbonée :
L'acide oléique (18:1Δ9) est allongé par l'élongase pour générer de l'acide eicosénoïque (20:1Δ11).
L'acide eicosénoïque est encore allongé pour générer de l'acide érucique (22: 1Δ13).
Étape 2 : Élongation de l’acide érucique en acide nervonique
L'acide érucique (22:1Δ13) est catalysé par un complexe d'acide gras élongase, qui ajoute deux atomes de carbone à l'extrémité carboxyle pour générer de l'acide nervonique (24:1Δ15). Cette réaction d'élongation nécessite du malonyl-CoA comme donneur de deux-carbones et repose sur la coenzyme II réduite (NADPH) pour réduire le pouvoir.
La voie métabolique ci-dessus indique que la biosynthèse de l'acide nervonique dépend directement des acides gras en amont tels que l'acide oléique, l'acide eicosénoïque et l'acide érucique. Si l'apport d'acide oléique dans l'organisme est insuffisant, ou si l'activité des enzymes d'élongation des acides gras est inhibée, le flux de synthèse de l'acide nervonique diminuera considérablement.
De plus, certains organismes (comme certaines plantes et micro-organismes) disposent de voies de synthèse alternatives, à savoir la génération d'acide nervonique par élongation de l'acide érucique ; cependant, cette voie a une faible activité dans les tissus des mammifères.
Fonction d'acide nervonique dans l'acide gras
L'acide nervonique n'est pas omniprésent dans tous les pools métaboliques d'acides gras, mais présente plutôt une distribution tissulaire et une orientation fonctionnelle hautement spécialisées. Chez les mammifères, l'acide nervonique est principalement concentré dans la région de la substance blanche du système nerveux central, plus précisément dans les molécules de sphingomyéline de la gaine de myéline.
La sphingomyéline se compose d'un squelette de sphingosine, d'une tête de phosphocholine et d'une queue d'acide gras. L'acide nervonique est l'un des composants clés constituant la queue d'acide gras de la sphingomyéline. Sa chaîne carbonée ultra-longue (24 carbones) confère aux molécules de sphingomyéline les propriétés suivantes :
● L'augmentation de l'épaisseur de la bicouche lipidique est bénéfique pour la fonction isolante de la gaine de myéline.
● L'amélioration de la stabilité des structures des radeaux lipidiques facilite l'ancrage des protéines liées à la transduction du signal nerveux.
● Réguler la rigidité en flexion de la membrane pour s'adapter à la géométrie de l'axone.
Du point de vue du réseau métabolique, l’acide nervonique entretient des relations à la fois compétitives et synergiques avec d’autres acides gras. Par exemple, lors de la synthèse de la myéline, le C24:1 (acide nervonique) et le C24:0 (acide lininique, un acide gras saturé à chaîne ultra-longue-) participent conjointement à la construction de la sphingomyéline, et leur rapport affecte la fluidité de la gaine de myéline. De plus, l'acide nervonique et l'acide docosahexaénoïque (DHA, 22:6ω-3) ont des distributions différentes dans les membranes neuronales : l'acide nervonique est principalement localisé dans la gaine de myéline, tandis que le DHA est principalement localisé dans la membrane synaptique et le segment extracellulaire des bâtonnets.
Acide nervonique et autres acides gras dans les maladies
Plusieurs troubles héréditaires du métabolisme des acides gras ont révélé des relations quantitatives cliniquement significatives entre l'acide nervonique et d'autres acides gras. Par exemple, dans l'adrénoleucodystrophie (ALD), les patients présentent une accumulation anormale d'acides gras saturés à longue chaîne - (en particulier C24:0 et C26:0), tandis que les niveaux d'acide nervonique sont relativement diminués. En diagnostic clinique, le rapport plasmatique C24:0/C24:1 et le rapport C26:0/C22:0 sont des biomarqueurs standardisés de l'ALD.
Dans le tissu cérébral des patients atteints de sclérose en plaques, les niveaux d'acide nervonique sont 30 %-50 % inférieurs à ceux des témoins sains, tandis que les niveaux d'autres acides gras monoinsaturés à longue chaîne (tels que l'acide oléique) ne présentent aucun changement significatif. Cela indique que l'acide nervonique a une spécificité élevée pour le processus pathologique de démyélinisation.
Du point de vue d'une thérapie complémentaire, la consommation d'acide nervonique exogène peut inhiber de manière compétitive les enzymes d'élongation des acides gras, réduisant ainsi la synthèse des acides gras saturés endogènes à longue chaîne -. Ce mécanisme a été validé dans certains modèles animaux de maladies neurodégénératives, mais la relation dose-réponse exacte - chez l'homme nécessite encore des recherches cliniques supplémentaires pour être confirmée.
Comment choisir une-qualité élevéeAcide Nervonique?
Sur la base de la relation susmentionnée entre l'acide nervonique et les acides gras, les clients B2B doivent prêter attention aux paramètres techniques suivants lors de la sélection des matières premières d'acide nervonique :
• Définition de la pureté :
Confirmez si la valeur de pureté fournie par le fournisseur fait référence au pourcentage d'esters méthyliques d'acide nervonique dans les esters méthyliques d'acides gras totaux (pureté FAME) ou au pourcentage d'acide nervonique libre dans l'extrait lipidique total. La différence entre ces deux valeurs peut être comprise entre 10 et 20 %.
• Profil d'acides gras associé :
Demander au fournisseur de fournir une liste quantitative complète des acides gras autres que l'acide nervonique, avec un accent particulier sur la teneur en C22:1 (acide érucique), C24:0 (acide lignocérique) et C18:2 (acide linoléique).
• Stabilité oxydative :
Demandez au fournisseur de fournir trois indicateurs :-indice de peroxyde, indice d'acide et-indice de panisidine- plutôt qu'un seul d'entre eux.
• Solubilité et compatibilité de formulation :
L'acide nervonique, en tant qu'acide gras monoinsaturé à très longue chaîne--, est une substance solide et cireuse à température ambiante avec un point de fusion d'environ 42 à 43 degrés. Cette caractéristique affecte son comportement de dispersion dans les formulations à base d'huile-ou d'eau-. Les clients doivent demander au fournisseur les spécifications granulométriques correspondantes en fonction de la forme galénique prévue (capsules molles, poudre de microcapsules, émulsions, etc.).
Conclusion:
La relation entre l’acide nervonique et les acides gras peut être résumée à trois niveaux. Au niveau taxonomique, l'acide nervonique est un membre typique de la famille des acides gras monoinsaturés ω-9 à chaîne ultra longue -. Au niveau métabolique, la biosynthèse de l'acide nervonique dépend de l'allongement de la chaîne carbonée - des acides gras en amont tels que l'acide oléique et l'acide érucique, et son niveau in vivo est régulé conjointement par les systèmes enzymatiques d'élongation des acides gras et les systèmes enzymatiques de désaturation. Au niveau fonctionnel, l'acide nervonique, avec d'autres acides gras à chaîne ultra - (en particulier le C24: 0 saturé), constitue en synergie le noyau hydrophobe de la myéline sphingomyéline, et les modifications de sa teneur sont quantitativement corrélées à diverses maladies démyélinisantes.
Sur la base des principes biochimiques ci-dessus, Guanjie Biotechnology a établi un système technologique complet pour l'extraction, la purification, le contrôle qualité et la formulation des acides gras de l'acide nervonique. L'entreprise se concentre sur la recherche et le développement de produits innovants en poudre d'acide nervonique en vrac, met en œuvre un contrôle qualité complet des processus-, des matières premières aux produits finis, et fournit des produits aux clients B-end dans plus de 100 pays à travers le monde.
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Références
[1] Sargent, JR, Tocher, DR et Bell, JG (2002).Les lipides. Dans : Halver, JE, Hardy, RW (Eds.), Fish Nutrition (3e éd.). Presse académique.
[2] Guillou, H., Zadravec, D., Martin, PGP et Jacobsson, A. (2010).Les rôles clés des élongases et des désaturases dans le métabolisme des acides gras chez les mammifères. Progrès de la recherche sur les lipides, 49(2), 186-199.
[3] Leonard, AE, Pereira, SL, Sprecher, H. et Huang, YS (2004).Allongement des acides gras à longue chaîne-. Progrès de la recherche sur les lipides, 43(1), 36-54.
[4] Sandhoff, R. et Brugger, B. (2015).Métabolisme et fonctions des sphingolipides dans le système nerveux. Lettres FEBS, 589(22), 3779-3791.
[5] O'Brien, JS et Sampson, EL (1965).Composition en acides gras et en aldéhydes gras des principaux lipides cérébraux présents dans la matière grise, la substance blanche et la myéline humaines normales. Journal de recherche sur les lipides, 6(4), 537-544.
[6] Kemp, S., Berger, J. et Aubourg, P. (2012).Adrénoleucodystrophie liée à l'X- : aspects cliniques, métaboliques, génétiques et physiopathologiques. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base moléculaire de la maladie, 1822(9), 1465-1474.
[7] Martínez, M. (1992).Profils anormaux d'acides gras à très longue chaîne dans les maladies démyélinisantes. Neurologie, 42(4), 801-806.
[8]Sauter, DB (2002).La biochimie des acides gras polyinsaturés n-3. Journal de chimie biologique, 277(11), 8755-8758.
