Poudre d'artémisinine

Qu’est-ce que la poudre d’artémisinine ?

Poudre d'artémisinineest un cristal incolore en forme d'aiguille de lactone sesquiterpénique avec des groupes peroxydes extraits des tiges et des feuilles de la plante à inflorescence composée Artemisia annua, découverte par le pharmacologue chinois Tu Youyou en 1971. L'artémisinine est un cristal incolore en forme d'aiguille avec un point de fusion de { {3}} degré. Il est facilement soluble dans le chloroforme, l'acétone, l'acétate d'éthyle et le benzène, soluble dans l'éthanol et l'éther, légèrement soluble dans l'éther de pétrole froid et presque insoluble dans l'eau. En raison de son groupe peroxy spécial, il est thermiquement instable et facilement décomposé par l'humidité, la chaleur et les substances réductrices.

L'artémisinine est un composé organique de formule moléculaire C15H22O5 et d'un poids moléculaire de 282,34. Il s'agit d'un nouveau type de lactone sesquiterpénique avec une liaison peroxy et un cycle delta-lactone, et une unité structurelle 1,2,4-trioxane comprenant du peroxyde, ce qui est très rare dans la nature. Oui, il contient 7 centres chiraux dans sa molécule. Sa relation biogénique appartient au type amorphane, qui est caractérisé par la liaison cis des cycles A et B, la relation trans entre le groupe isopropyle et l'hydrogène tête de pont, et la charpente carbonée du cycle A de l'artémisinine est interrompue par un atome d'oxygène.

Le spectre IR (KBr) a un cycle lactone à six chaînons (1745 cm) et des groupes peroxydes (831, 881, 1115 cm-1). Pas de double liaison, pas d'absorption UV. Spectrométrie de masse haute résolution (m/e282.1472M+) et analyse élémentaire (C63,72 %, 7,86 %).

Paramètres cristallographiques : groupe d'espace, paramètres de cellule unitaire a=24.098Å, b=9.468Å, c=6.399Å.

Densité : expérimental d0=1,30 g/cm3, calcul d0=1,294 g/cm3, nombre de molécules dans la cellule unitaire Z=4.

 

 

COA

Article	Spécification	Résultat	Méthode
Informations de base sur le produit
Genre et espèce	Artemisia annuelle L.	Se conformer	/
Une partie de la plante	Herbe	Se conformer	/
Pays d'origine	Chine	Se conformer	/
Composés marqueurs
Artémisinine	>99.0%	99.26%	HPLC
Données organoleptiques
Apparence	Cristal	Se conformer	/
Couleur	Blanc	Se conformer	/
Odeur	Caractéristiques	Se conformer	/
Goût	Caractéristiques	Se conformer	/
Données de processus
Méthode de traitement	Extraction	Se conformer	/
Caractéristiques physiques
Taille des particules (maille 80)	98.0 %passent 80 mesh	Se conformer	GB/T 5507-2008
Perte au séchage	<5.0%	0.2%	5g/105 degrés/2 heures
Contenu en cendres	<5.0%	0.3%	2g/525 degrés/3 heures
Métaux lourds
Métaux lourds totaux	<10 ppm	Se conformer	USP<231>, méthode II
Comme	<1.0 ppm	Se conformer	AOAC 986.15, 18e
Pb	<2.0 ppm	Se conformer	AOAC 986.15, 18e
Hg	<0.5 ppm	Se conformer	AOAC 971.21, 18e
CD	<0.5 ppm	Se conformer	AOAC 971.21, 18e
Résidus de pesticides
666	<0.2ppm	Se conformer	GB/T5009.19-1996
DDT	<0.2ppm	Se conformer	GB/T5009.19-1996
Microbiologie
Nombre total de plaques	<1,000cfu/g	Se conformer	AOAC 990.12, 18e
Total Levure et Moisissure	<100cfu/g	Se conformer	FDA (BAM) Chapitre 18, 8e éd.
E. Coli	Négatif	Négatif	AOAC 997.11, 18e
Salmonelle	Négatif	Négatif	FDA (BAM) Chapitre 5, 8e éd.

 

Processus de production :

Propriétés chimiques

1.Réaction du groupe peroxy

La réaction entre l'artémisinine et la triphénylphosphine peut prouver que la poudre d'artémisinine contient un équivalent de groupe peroxy. La méthode consiste à faire refluer l'artémisinine avec de l'azote dans une solution de triphénylphosphine et de xylène, puis à l'agiter avec du formaldéhyde et de l'eau et à la laver à l'eau. La couche organique a été combinée avec la couche aqueuse et la solution acide. Après avoir ajouté un alcali, il a été extrait avec de l'éther diéthylique sans peroxyde, séché sur du sulfate de sodium anhydre et l'éther diéthylique a été éliminé. Le poids du triphénylphosphore a été mesuré. L'artémisinine est similaire.

 

2. Réaction de couleur

La réaction colorée est une méthode simple et réalisable pour identifierPoudre d'artémisinine, et il existe de nombreux rapports, dont principalement les suivants :

(1) Réaction de condensation du p-diméthylaminobenzaldéhyde : prenez environ 10 mg du produit expérimental artémisinine, ajoutez 2 ml d'éthanol pour dissoudre, ajoutez 1 ml de réactif p-diméthylaminobenzaldéhyde et chauffez-le au bain-marie, la solution est une réaction bleu-violet.

(2) Réaction d'hydroxamate ferrique : échantillonner le même que (1), dissoudre dans 1 ml de méthanol, ajouter 4 à 5 gouttes de solution méthanolique de chlorhydrate d'hydroxylamine à φ=7 %, chauffer jusqu'à ébullition au bain-marie et ajouter diluez l'acide chlorhydrique après refroidissement pour l'ajuster à l'acide, puis ajoutez φ=1% FeCl3, 1 à 2 gouttes de solution d'éthanol, la solution est une réaction rouge-violet.

(3) Réaction à la 2,4-dinitrophénylhydrazine : échantillonnez la même chose que (1), dissolvez-la dans 1 ml de chloroforme, déposez-la sur un papier filtre, vaporisez avec la solution d'essai à la 2,4-dinitrohydrazine et séchez. dans un four à 80 degrés. Après 10 minutes, des taches jaunes sont apparues.

(4) Réaction alcaline de m-dinitrobenzène : échantillonnez le même que (1), dissolvez dans 2 ml d'éthanol, ajoutez quelques gouttes de solution d'éthanol de m-dinitrobenzène à φ=2 % et de solution saturée d'éthanol de KOH, et chauffez le bain-marie légèrement, la solution est devenue rouge.

 

3.Réaction d'hydrogénolyse

L'artémisinine a été hydrogénée catalytiquement dans une solution de méthanol contenant du carbonate de palladium-calcium à température et pression normales, et le peroxyde a été réduit en composé III (III sur la figure 1). Au cours de ce processus réactionnel, la réaction initiale obtenue est une substance huileuse. S'il est dissous dans du n-hexane avec une petite quantité d'acétone, il doit être placé pendant 4-5d pour devenir un cristal du composé III, et dans le diazométhane, il est obtenu par estérification méthylique du composé ester méthylique IV.

 

4.Réaction de réduction

L'artémisinine a été dissoute dans du méthanol et le borohydrure de sodium solide a été ajouté lentement sous agitation dans un bain de glace (0-5 degrés), et l'agitation a été poursuivie pendant une demi-heure après l'addition. La solution réactionnelle est neutralisée avec de l'acide acétique glacial et le solvant est éliminé sous pression réduite pour obtenir un produit cristallin brut du composé V (V sur la figure 1), qui est un composé hémiacétal obtenu en réduisant l'artémisinine avec du borohydrure de sodium. Si le carbonate de palladium-calcium est utilisé pour l'hydrogénation catalytique à température et pression normales, de l'oxygène sera perdu pour obtenir des composés époxy.

 

5. Réagissez avec la base

Extrait d'absinthe doucePoudre d'artémisinineest dissous dans le méthanol et le carbonate de potassium est dissous dans l'eau. La solution de carbonate de potassium est ajoutée lentement à la solution méthanolique d'artémisinine sous agitation pour la mélanger uniformément en une solution claire. , extrait deux fois avec de l'éther, la couche éthérée a été lavée deux fois avec une petite quantité d'eau, la couche aqueuse a été acidifiée à pH =2 avec φ =10 % d'acide chlorhydrique, puis extraite trois fois avec de l'éther. La couche d'éther a été lavée avec de l'eau jusqu'à neutralité, séchée sur sulfate de sodium anhydre pendant 2 à 3 heures, la couche d'éther a été aspirée à sec, le résidu obtenu a été mis au réfrigérateur pour passer à travers le liquide et un semi-solide a été précipité. . Pour le composé VI (VI sur la figure 1), il est filtré et recristallisé une fois pour obtenir des cristaux plus raffinés.

 

6. Réagir avec l'acide

Ajoutez l'artémisinine au mélange H2SO4 concentré d'acide acétique glacial et agitez bien pour dissoudre, et laissez-le à 25 degrés pendant 16-17 heures. La solution est jaune brunâtre clair et légèrement fluorescente. Verser la solution réactionnelle dans un volume égal d'eau glacée, bien mélanger et utiliser du chloroforme Extraire 3 fois, rincer la couche de chloroforme avec de l'eau jusqu'à neutralité, sécher avec du sulfate de sodium anhydre, éliminer le solvant organique sous pression réduite pour obtenir des cristaux bruts, recristalliser deux fois pour obtenir des cristaux feuilletés du composé VII (VII sur la figure 1), point de fusion 144-146 degré, (C=.2.1 chloroforme).

 

Fonction

1.Anti-paludisme

Poudre d'artémisinineest le médicament antipaludique le plus populaire après la pyriméthamine, la chloroquine et la primaquine, en particulier pour le paludisme cérébral et le paludisme anti-chloroquine, l'artémisinine a les caractéristiques d'un effet rapide et d'une faible toxicité. Son mécanisme antipaludique est principalement dû à l'activation de l'artémisinine pour générer des radicaux libres dans le processus de traitement du paludisme. Lorsqu'elles sont endommagées, les mitochondries gonflent, les membranes interne et externe tombent, endommageant ainsi la structure cellulaire et la fonction de Plasmodium, et la chromatine du noyau est également affectée dans une certaine mesure. L'artémisinine peut également réduire considérablement la consommation d'isoleucine par le parasite du paludisme, inhibant ainsi la synthèse des protéines du parasite.

L’effet antipaludique de l’artémisinine est lié à différentes pressions d’oxygène. Plus la pression d’oxygène est élevée, plus la moitié de la concentration efficace d’artémisinine sur Plasmodium falciparum cultivé in vitro est faible. Les espèces réactives de l'oxygène peuvent non seulement détruire directement le parasite du paludisme, mais également endommager les globules rouges, provoquant la mort du parasite. Artemisia annua a non seulement un bon effet destructeur sur Plasmodium, mais a également un certain effet inhibiteur sur d'autres parasites. Au début des années 1980, une étude préliminaire menée par des chercheurs a révélé que l'artémisinine avait un effet anti-bilharziose. L'étude a confirmé qu'il peut tuer la schistosomiase au stade larvaire pendant toute la période de prise de médicaments à base d'artémisinine. Il a été cliniquement confirmé que l'artémisinine et ses dérivés n'ont pas entraîné d'effets indésirables particulièrement évidents lors du traitement du paludisme.

 

2. Traiter l’hypertension pulmonaire

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est un état physiopathologique caractérisé par un remodelage artériel pulmonaire et une pression artérielle pulmonaire élevée jusqu'à une certaine limite, qui peut être une complication ou un syndrome. Artémisinine pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire : Réduit la pression artérielle pulmonaire chez les patients atteints d'HTAP en dilatant les vaisseaux sanguins, améliorant ainsi les symptômes. Zaiman et coll. a découvert que l'artémisinine a des effets anti-inflammatoires et que l'artémisinine et ses substances de base ont des effets inhibiteurs sur divers facteurs inflammatoires et peuvent également inhiber la production d'oxyde nitrique par des médiateurs inflammatoires ; l'artémisinine a des effets immunomodulateurs ; Feng Yibo et coll. Grâce à des recherches expérimentales, il a été découvert que l'artémisinine peut inhiber la prolifération des cellules endothéliales vasculaires et des cellules musculaires lisses vasculaires, qui jouent un rôle important dans le traitement de l'HTAP ; l'artémisinine peut inhiber l'activité des métalloprotéinases matricielles, inhibant ainsi le remodelage vasculaire pulmonaire ; L'artémisinine peut inhiber l'expression des cytokines liées aux HAP et renforcer encore l'effet de remodelage anti-vasculaire de l'artémisinine.

 

3. Immunomodulateur

Des études ont montré que le dosage de l'artémisinine et de ses dérivés peut mieux inhiber le mitogène des lymphocytes T sans provoquer de cytotoxicité, induisant ainsi la prolifération des lymphocytes de la rate chez la souris. Cette découverte constitue une bonne valeur de référence pour le traitement des maladies auto-immunes médiées par les lymphocytes T. Le vinaigre d'Artemisia a pour effet de renforcer l'immunité non spécifique et peut augmenter l'activité totale du complément du sérum de souris. La dihydroartémisinine a un effet inhibiteur direct sur la prolifération des lymphocytes B, réduisant ainsi la sécrétion d'auto-anticorps par les lymphocytes B, réduisant ainsi la réponse immunitaire humorale, et a un certain effet inhibiteur sur l'immunité humorale, réduisant la formation de complexes immuns.

 

4.Antifongique

L'effet antifongique depoudre d'artémisininefait également preuve à l’artémisinine d’une certaine activité antibactérienne. Des études ont confirmé que la poudre de laitier et la décoction aqueuse d'artémisinine ont de puissants effets antibactériens sur Bacillus anthracis, Staphylococcus epidermidis, catarrhalis et bacilles diphtériques. Il a également un certain effet antibactérien.

 

5.Anti-diabétique

Le 1er décembre 2016, une étude publiée en ligne dans la revue américaine Cell (« Cell ») suggérait que le médicament pourrait également sauver les patients diabétiques. Des scientifiques du centre de recherche CeMM pour la médecine moléculaire de l'Académie autrichienne des sciences et d'autres institutions ont découvert que l'artémisinine peut « transformer » les cellules productrices de glucagon en cellules productrices d'insuline. L'artémisinine se lie à une protéine appelée géphyrine. La géphyrine active les récepteurs GABA, un interrupteur majeur dans la signalisation cellulaire. Par la suite, d’innombrables réactions biochimiques se modifient, conduisant à la production d’insuline. Une autre étude a montré que dans un modèle murin, l’injection de GABA entraînait également une conversion de cellule à cellule, ce qui suggère que les deux substances ciblent le même mécanisme. Mais les effets à long terme de l’artémisinine nécessitent des tests plus approfondis. [15]

 

6.Autres applications

L'extrait d'Artemisia Annua est également utilisé en clinique en association avec le Cordyceps sinensis, qui peut inhiber la récidive de la néphrite lupique et avoir pour effet de protéger les reins. Son effet antifibrotique peut réduire considérablement le degré de fibrose du tissu pulmonaire et présente de bonnes perspectives pratiques pour la prévention et le traitement des cicatrices.

En outre,Poudre d'artémisininepeut également détruire la structure membranaire de Pneumocystis carinii, provoquant des vacuoles dans le cytoplasme et des kystes des trophozoïtes, un gonflement des mitochondries, une rupture de la membrane nucléaire, un gonflement du réticulum endoplasmique, une dissolution et une destruction intrakystiques du corps et d'autres changements ultrastructuraux, résistant ainsi à la pneumonie à Pneumocystis carinii. Les médicaments à base d'artémisinine ont une toxicité sélective élevée pour les embryons, et de faibles doses peuvent provoquer la mort de l'embryon et conduire à un avortement, et peuvent être développés comme médicaments pour l'avortement artificiel.

 

Usine et équipe :

 

Attestation

 

Colis et expédition

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